日前,我校抗体药物开发技能国家当地联合工程实验室马远方教授团队在急性心肌梗死发病机制和医治性抗体药物研制方面获得突破性发展。相关成果于4月22日以“Research article”方式在《Science Translational Medicine》(科学•转化医学)杂志在线宣布。河南大学为榜首作者单位和榜首通讯作者单位。实验室王耀辉副教授为论文榜首作者,张海龙、王志增、魏寅祥博士为一起榜首作者;马远方教授和宾夕法尼亚大学陈有海教授为论文一起通讯作者。
急性心肌梗死是引起猝死的根本原因。当时,最有用的医治办法是发病后尽早进行PCI(经皮冠状动脉介入)手术,注册阻塞血管,放置支架,但在临床实践医治中存在两大问题。一是时刻窗口窄-冠状动脉阻塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度逝世,时刻便是心肌,时刻便是生命,而能在120分钟(美国为90分钟)的黄金救治期内完结PCI手术的患者少之又少,均因种种原因被耽误。二是再灌注损害-即便血管注册,也会引起“二次损害”,在某些特定的程度上加重心肌损害,后期许多患者发展为心力衰竭。
针对上述两大问题,马远方教授团队通过十余年潜心研讨,研制出一种新式抗体交融蛋白-sDR5-Fc,可通过阻断肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)发挥心脏维护效果。很多动物模型成果为,该交融蛋白可削减大鼠心肌梗死面积41%,削减小型猪心肌梗死面积67%,削减恒河猴心肌梗死面积76%。特别令人兴奋的是,sDR5-Fc单次静脉用药可延伸心梗模型恒河猴黄金救治期120分钟,且能明显提高后期心功能,避免心衰发生。
机制研讨标明,sDR5-Fc一方面可直接阻断心梗后心肌细胞凋亡;另一方面,可一起按捺缺血区炎症反响。
研制团队已据此获批2项国家发明专利,请求1项PCT(美国)专利。现在,相关专利已成功转让,正在展开sDR5-Fc的临床前研讨。未来,一旦新药研制成功,团队或因在国际上首先提出“TRAIL 作为心梗医治新靶点”学说而抢占心血管疾病根底及应用研讨高地。而该抗体药物也十分有或许成为延伸急性心梗黄金救治期、抢救患者生命、改进生活品质的特效药、必备药。这在发生经济效益的一起也必将发生不可估量的社会效益。
本作业得到了国家自然科学基金委、河南省教育厅、开封市科技局和河南大学支撑。